Modele experimentale

L`une des déclarations les plus fréquentes, fournie dans différentes variantes de l`introduction d`études expérimentales sur la sclérose en plaques (SEP), est que «la sclérose en plaques est une maladie auto-immune démyélinante et une encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE ) est un modèle approprié pour étudier sa pathogenèse. Cependant, jusqu`à présent, aucun modèle expérimental unique ne couvre l`ensemble du spectre des caractéristiques cliniques, pathologiques ou immunologiques de la maladie. Beaucoup de modèles différents sont disponibles, qui s`est avéré être très utile pour étudier différents aspects de l`inflammation, la démyélinisation, la remyelination, et la neurodégénérescence dans le système nerveux central. Cependant, la pertinence des résultats de ces modèles pour la pathogenèse de la SEP doit être validée de façon critique. Les modèles actuels de l`EAE sont principalement basés sur l`inflammation induite par les lymphocytes T CD4 + auto-réactifs, et ces modèles reflètent des aspects importants de la Sep. Cependant, les données pathologiques et les résultats des essais cliniques dans les SP indiquent que les lymphocytes T et les cellules T de la cellule B peuvent jouer un rôle important dans la propagation de l`inflammation et des lésions tissulaires dans les SP établis. les modèles viraux peuvent refléter les principales caractéristiques de la Sep démyélinisation inflammatoire, mais sont difficiles à utiliser en raison de leur pathogenèse très complexe, impliquant des mécanismes directs induits par le virus et immunisés. En outre, la preuve d`un rôle de virus dans la pathogenèse de la SP est indirecte et limitée, et une infection virale spécifique à la SP n`a pas été identifiée jusqu`à présent. Les modèles toxiques sont très utiles pour démêler les mécanismes de dé-et de remyelination, mais ne reflètent pas d`autres aspects importants de la pathologie et de la pathogenèse des SP. Pour toutes ces raisons, il est important de choisir le bon modèle expérimental pour répondre à des questions spécifiques dans la recherche sur la Sep. Nous avons tenté de développer un modèle animal expérimental pour la douleur neuropathique périphérique. Sous anesthésie au pentobarbital de sodium, les nerfs spinaux L5 et L6 (groupe 1) ou le nerf spinal L5 seul (groupe 2) d`un côté du rat étaient étroitement ligés.

À titre de comparaison, une étude parallèle a été menée avec un autre groupe de rats (groupe 3) qui a reçu une ligature nerveuse sciatique partielle, un paradigme développé antérieurement comme modèle de neuropathie. Les latences de sevrage à l`application de la chaleur rayonnante au pied ont été testées pour les 16 prochaines semaines dans les 3 groupes. La sensibilité de la patte postérieure à la stimulation mécanique a été testée avec des filaments von Frey. Le comportement général de chaque rat a été noté pendant toute la période d`essai. Les résultats suggèrent que la procédure chirurgicale dans les 3 groupes a produit une hyperalgésie de longue durée à la chaleur nocive (au moins 5 semaines) et l`allodynie mécanique (au moins 10 semaines) du pied affecté. En outre, il y avait des signes comportementaux de la présence de douleurs spontanées dans le pied affecté. Par conséquent, nous croyons que nous avons développé un modèle animal expérimental pour la neuropathie périphérique en utilisant des trompes serrées des nerfs spinaux. Le modèle manifeste les symptômes des patients humains atteints de causalité et est compatible avec un modèle de neuropathie précédemment développé. Le modèle actuel présente deux caractéristiques uniques. Premièrement, la procédure chirurgicale est stéréotypée.

Deuxièmement, les niveaux des segments spinaux blessés et intacts sont complètement séparés, ce qui permet des manipulations expérimentales indépendantes des segments spinaux blessés et intacts dans les expériences futures pour répondre aux questions concernant les mécanismes sous-jacents à la causalité. Cette page présente les champs de modèles opérationnels qui sont utilisés dans une étude examinant leur capacité de prévision pour la cyclogenèse tropicale dans les bassins de l`est du Pacifique et de l`Atlantique Nord. Les modèles expérimentaux de la maladie sont utilisés pour étudier les processus qui sont considérés comme impliqués dans les maladies humaines, et pour évaluer et sélectionner les candidats aux médicaments qui affectent ces processus pour soutenir leur progression dans les essais cliniques. Ils impliquent généralement des animaux dans lesquels les processus qui sont considérés comme suffisamment semblables à ceux de la maladie humaine sont soit induits, soit se produisent naturellement. FXR1P est une protéine liant l`ARN impliquée dans le développement musculaire. Ici, les auteurs montrent que les mutations dans FXR1 exon 15, qui est alternativement épissé dans le muscle, causent la myopathie multi-MiniCore chez l`homme et dans les modèles de souris.